I lavori iniziarono circa dieci anno dopo il terremoto e furono impostati su un modello indipendente da quello gesuitico di tipo cellulare alternato, che veniva generalmente adottato nella ricostruzione settecentesca delle altre chiese della città. La soluzione scelta dai frati predicatori fu quella di un ampio spazio basilicale scandito da due serie parallele di arcate arricchite da paraste corinzie. Lo spazio superiore della navata centrale è definito da un'alta trabeazione dalla quale si eleva una volte a botte forata da lunette illuminate; le navi laterali sono invece coperte con volte a calotta e conducono otticamente alle aperture delle cappelle poste ai lati dell'abside. Il risultato è uno spazioso ambiente unitario nel quale la successione ordinata delle strutture longitudinali evita qualsiasi tipo di interruzione. A superare questa impostazione tendenzialmente classica delle strutture è l'ampia serie di decorazioni spiccatamente barocche che arricchiscono e movimentano gli interni attraverso i medaglioni posti a coronamento delle arcate, le riquadrature delle volte, le incorniciature di porte e finestre e gli altari. Secondo il Leosini (Leosini A., 1848) l'edificio sarebbe frutto del "disegno del milanese Piazzola, esimio architetto e operatore di begli stucchi". Alcuni dubbi in proposito sono stati avanzati dall'Antonini (Antonini O., 2004) il quale precisa che non esistono documenti a sostegno di tale attribuzione, che dovrebbe pertanto fondarsi sulla tradizione, e che anche da un confronto stilistico con altre strutture architettoniche attribuite al Piazzola non emergerebbero elementi comuni col San Domenico. Seguendo la tesi dell'Antonini, dunque, il Piazzola si sarebbe limitato al rivestimento plastico di una struttura architettonica ideata da altro architetto. In effetti si sa che il progetto strutturale, pronto già nel 1709, fu ideato da un architetto romano, del quale non è però specificato il nome, ma che dall'impostazione d'impianto sarebbe riconducibile alla cerchia dei progettisti romani che contribuirono alla ricostruzione dell'intera città dopo il terremoto del 1703. Attualmente il tempio è stato recuperato come centro culturale e la maggior parte dei dipinti in esso contenuti sono oggi conservati nel Museo Nazionale d'Abruzzo, tra questi degni di nota un S. Vincenzo di Ferreri e una S. Caterina da Siena di Girolamo Cenatiempo, Carlo d'Angiò ai piedi della Vegine e S. Tommaso d'Aquino di Vincenzo Damini; S. Giacomo Apostolo di Giulio Cesare Bedeschini e la Madonna del Rosario di Saturnino Gatti del 1511.